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    標題: 高膽紅素血症對藥物蛋白結合的影響-以青黴素及頭芽孢菌素為例
    作者: 楊竹茂
    貢獻者: 藥學系
    關鍵字: 高膽紅素血症
    血清蛋白結合能力
    抗生素
    日期: 2004
    上傳時間: 2008-06-06 16:24:43 (UTC+8)
    出版者: 台南縣:嘉南藥理科技大學藥學系
    摘要: 本計劃旨在探討黃疸症病人在使用藥物時,是否因血清中膽紅素濃度的升高而
    對藥物與蛋白質之結合率產生變化而可能影響藥物動力學之改變。
    本研究首先收集85 個總膽紅素 > 2.0 mg/dl 之血清樣品,經測定其總膽紅
    素、直接型膽紅素濃度與白蛋白濃度外,再以HBABA [2-(4’-hydroxybenzene
    azo) benzoic acid]溶液與血清反應,於波長510 nm 下測定吸光度,與標準白蛋
    白溶液(4 g/dl)依同法所測得之吸光度比較,以測得血清所留存的蛋白結合能
    力。
    藥物與血清蛋白結合之實驗則分別以青黴素類抗生素Piperacillin 與頭芽胞
    菌素類抗生素Cefoperazone 為模型藥物,與定量不同濃度(1~30 mg/dl)之膽紅
    素血清蛋白於37℃下孵育平衡後,經由一種錐形超過率膜(ultrafiltration
    membrane cone)於高速離心機離心過濾,以HPLC 測定過濾液中抗生素之濃
    度,再計算其被血清蛋白結合之百分比。
    結果顯示血清中總膽紅素濃度與其存留的蛋白結合能力呈現顯著的負相
    關,其中,白蛋白濃度高於正常值4.0 g/dl 之血清樣品(n=47)其相關係數為
    -0.6119 (<0.01),而白蛋白濃度低於正常值4.0 g/dl 之血清樣品(n=38)其相關係
    數為-0.3835 (<0.05)。
    至於piperacillin 及cefoperazone 之蛋白結合率皆受到血清膽紅素的影響,呈
    現濃度依存性的降低。在血清膽紅素濃度為20 mg/dl (0.342 mM)時,前者之蛋
    白結合率從21.34 %降低至6.57 %,而後者之蛋白結合率則自90.18 %降低至
    64.16 %。顯示蛋白結合率越高的藥物,其受到血清膽紅素的影響越大。
    由以上研究結果得知,血清膽紅素的增加確實能影響藥物之蛋白結合率,
    其原因為膽紅素能與藥物競爭血清蛋白結合位置,因而減少血清蛋白與藥物之
    結合能力。由於藥物之蛋白結合率對藥物之體內動態影響頗大,蛋白結合率之
    減低將使藥物自由態分子增加而可能導致藥物之作用增強、毒性增加,也可能
    改變排除速率常數,而使半衰期等諸多藥物動力學參數發生變化。因此黃疸病
    患在使用藥物時,需要考量血清膽紅素濃度對藥物體內動態的影響,特別是正
    常狀態下具有較高蛋白結合率之藥物,必要時可能需要改變劑量或投藥時程,
    甚至需要改變處方藥物。
    關聯: CNPH9308
    Appears in Collections:[藥學系(所)] 校內計畫

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