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https://ir.cnu.edu.tw/handle/310902800/31460
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| 標題: | 瘦體素調控肥胖形成之機制探討 |
| 作者: | 何家豪 |
| 貢獻者: | 嘉南藥理大學生物科技系
陳玟雅 |
| 日期: | 2016-05-10 |
| 上傳時間: | 2018-05-21 10:37:07 (UTC+8) |
| 摘要: | 瘦體素(Leptin)在身體中扮演重要的角色，包含了體重調節、能量代謝、食慾控制、造血和免疫功能等等，為人體中第一種被發現的脂肪細胞因子，在哺乳類動物中主要表達於白色脂肪組織，而在魚類中主要表達於肝臟。本文主要探討Leptin參予體重調節、食慾調控等議題，說明肥胖的成因、及Leptin協同治療肥胖作用的激素。發現Leptin藉由上下調控這些因子來達到脂肪的合成與分解。有兩條細胞訊息路徑JAK-STAT和IRS-PI3K 受到Leptin的調控，進而影響腦下丘細胞抑制食慾激素(例如POMC、mTOR)及促進食慾的激素(AGRP、AMPK)作用。Leptin和胰島素同樣都能參與IRS-PI3K的調控作用。有研究報告提到利用AG490和Wortmannin兩種藥物及人類重組瘦體素蛋白於魚類的動物實驗，證明Leptin調節前述兩條路徑的運行，並影響各種激素之表現。AG490可抑制Leptin上調脂肪酸代謝關鍵因子PPARα的作用，也能使Leptin促進脂肪酸氧化之分解酵素CPT-1的轉錄表達量受到抑制，並抑制Leptin下調SREBP-1儲存脂肪的能力。Wortmannin也能抑制Leptin的調控作用(包括下調脂肪儲存的關鍵因子(PPARγ、SREBP-1)的作用、抑制脂質生成的6PGD之轉錄量、下調脂肪酸合成酶FAS與上調PPARα的能力)。儘管肥胖者的Leptin或其受體LepR可能受損，或受到內質網壓力(造成蛋白質未折疊反應)的影響無法發揮作用。此外，在治療肥胖藥物開發的大鼠動物實驗上，透過了兩種緩解內質網壓力的藥物PBA(4-phenyl butyrate)和TUDCA(tauroursodeoxycholic acid)的聯合作用下，使Leptin的敏感度增加用以治療肥胖。目前治療肥胖的藥物開發朝著Leptin及Leptinreceptor激動劑、神經肽Y(NPY)拮抗劑等方向做開發。 |
| 關聯: | 2016 第十屆嘉南藥理大學藥理學院師生研究成果發表會，起迄日：2016/05/10-2016/05/13，地點：嘉南藥理大學國際會議中心一樓 |
| 顯示於類別: | [生物科技系(所)] 會議論文
[藥理學院] 2016 第十屆嘉南藥理大學藥理學院師生研究成果發表會
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