優氧可以減緩腫瘤組織的生長

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標題:	優氧可以減緩腫瘤組織的生長
作者:	陳慧齡王康傑
貢獻者:	嘉南藥理大學生物科技系莊一全
日期:	2016-05-10
上傳時間:	2018-05-21 10:37:02 (UTC+8)
摘要:	在文獻中提到缺氧誘導因子HIF-1 會對血管新生因子VEGF 進行調控作用，促使血管進行不正常的新生。腫瘤細胞在新生的血管旁獲得養分，導致細胞快速生長。在腫瘤細胞持續發炎的環境中吸引大量的巨噬細胞聚集，腫瘤相關巨噬細胞TAMs 直接誘導HIF 因子進入細胞核轉譯分泌能夠促進腫瘤細胞增殖或者血管新生因子，藉由M2 巨噬細胞變形能力穿透血管到達深層地區，然後釋放基質金屬蛋白酵素(MMP )破壞細胞外基質(ECM)協助腫瘤細胞轉移。腫瘤缺氧區對於化學治療與放射治療具有一定程度的抵抗性，而我們透過提高腫瘤缺氧區的含氧量，來提升藥物的傳導能力及降低腫瘤細胞生長速度。關於缺氧造成的影響有三個方向，(1)腫瘤生長促進血管周遭呈現缺氧環境誘使HIF 表現造成血管不正常增生。實驗中探討在正常與缺氧情況下的差別，研究HIF-1 以及VEGF 在腫瘤組織細胞中的分布量。結果發現，在缺氧中會增加HIF-1 以及VEGF 的表現量。因此我們更加證明HIF-1 以及VEGF 與缺氧環境中息息相關。(2)利用腫瘤細胞釋放IL3 來提高腫瘤細胞周邊的免疫能力。我們比較在老鼠攝護腺癌細胞TRAMP、TRAMP-IL3、TRAMP-HRE-IL3 ，分成正常情況組以及預先放射線治療pre-IR 組來觀察在缺氧環境中巨噬細胞聚集的程度， TRAMP-HRE-IL3 由於在缺氧區有局部性高濃度的IL-3 表現，因此相對於其於兩細胞株之Control 的缺氧區，會有更多的巨噬細胞聚集量。這顯示了具有IL-3釋放能力之腫瘤內，巨噬細胞總比例會提高。(3)探討腫瘤的抗藥性，文獻中使用化學藥物5-Fluorouracil (5-FU) 用不同濃度處理，低濃度的5-FU 在缺氧中的腫瘤細胞存活率比正常情況下更高。綜合上述整理結論，缺氧確實可以造成腫瘤組織中與低氧有關蛋白質表現量增加，透過腫瘤釋放IL3 因子提高腫瘤周邊的免疫反應，在抗癌藥物作用的不同氧氣環境檢測中發現，缺氧使藥物的傳遞能力比正常氧氣下更差，所以我們推斷提高氧氣可以減緩腫瘤生長速度並提高藥物的傳遞。
關聯:	2016 第十屆嘉南藥理大學藥理學院師生研究成果發表會，起迄日：2016/05/10-2016/05/13，地點：嘉南藥理大學國際會議中心一樓資料整理
顯示於類別:	[生物科技系(所)] 會議論文 [藥理學院] 2016 第十屆嘉南藥理大學藥理學院師生研究成果發表會

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