Exendin-4在糖尿病大鼠模型中對傷口癒合之影響

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Title:	Exendin-4在糖尿病大鼠模型中對傷口癒合之影響
Authors:	鄭涵妮阮俊能林真福
Contributors:	嘉南藥南大學生物科技系國立成功大學附設醫院心臟血管外科花蓮慈濟醫院麻醉科郭玫君
Date:	2016-05-10
Issue Date:	2018-05-21 10:36:05 (UTC+8)
Abstract:	本論文目的為研究一種Glp-1R 類似物-exendin-4，對於糖尿病模型大鼠切除性傷口之促進癒合潛力。傷口手術前72 小時，以腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)，誘導大鼠糖尿病模型，之後在其背部開創傷口，2╳2 公分，隨機分組給予安慰劑或是Glp-1R 類似物(exendin-4，以腹腔注射低濃度劑量0.5g/公斤/天)連續治療兩週。術後癒合程度會與原始傷口面積以比例換算進行比較；測量術後第三天與第十四天傷口組織中的超氧陰離子(superoxide anions)與前發炎(pro-inflammatory)細胞激素，以了解不同傷口癒合進程的發炎狀況，並測定前血管新生因子與細胞外基質以評估血管新生(angiogenesis)表現。結果發現經低濃度劑量Exendin-4 治療，可在不影響血糖下，顯著抑制糖尿病傷口組織發炎(超氧陰離子與介白素-6)；同時在術後第十一天以18G 針頭將Matrigel 植入大鼠腹部皮下，在術後第十四天犧牲分析，從定性外觀與Matrigel 血紅素分析也證實Exendin-4 能幫助微血管新生；exendin-4 連續治療14 天後，能讓糖尿病鼠傷口組織中的促血管內皮生長因子受體-2(vascular endothelial growth factor-2，VEGFR2)、磷酸化內皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOs)、基質金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMP2)與轉型生長因子(Transforming growth factor，TGF-β)蛋白質表現量上升；傷口組織切片結果也證明exendin-4 促進血管形成，並能夠影響皮膚表皮層與真皮層細胞增殖。結論利用Glp-1R 類似物- exendin-4 治療後，經由減緩早期發炎、促進增殖期血管新生並增強成熟期TGF-β/MMP 路徑表現，最後改善糖尿病傷口癒合。
Relation:	2016 第十屆嘉南藥理大學藥理學院師生研究成果發表會，起迄日：2016/05/10-2016/05/13，地點：嘉南藥理大學國際會議中心一樓
Appears in Collections:	[Dept. of Biotechnology (including master's program)] Proceedings [Pharmacy and Science] 2016

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