小巢狀麴菌之培養基與其具有抑癌活性之二次代謝產物分析

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標題:	小巢狀麴菌之培養基與其具有抑癌活性之二次代謝產物分析
作者:	李昱德李宗益陳俊洪林宏泰陳莉雯曾婉婷王嘉駿李冠漢田孝威
貢獻者:	嘉南藥理大學生物科技系美國南加州大學藥理暨藥物科學系美國南加州大學化學系嘉南藥理大學藥學系嘉南藥理大學新藥創建研究中心
關鍵字:	三陰性乳癌纖維母細胞小巢狀麴菌二次代謝物抑癌活性
日期:	2015-05-05
上傳時間:	2018-03-27 10:46:19 (UTC+8)
摘要:	隨著現代人的生活型態及飲食習慣的改變，癌症已是最常見的疾病。研究顯示許多抗癌藥物在臨床上的效果不如預期，原因可能跟腫瘤的周圍環境有關。例如癌細胞周圍的纖維母細胞，會藉由分泌肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF），降低抗癌藥物 ─ 上皮生長因子受體酪氨酸激?抑製劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR TKI）的抑癌效果。此外，三陰性乳癌 ─ 雌激素受體（estrogen receptor，ER）、黃體素受體（progesterone receptor，PR）、第二型人類上皮細胞生長因子受體（human epidermal growth factor receptor 2，HER 2）三者皆呈現陰性之乳癌，缺乏有效的藥物予以治療。因此，我們建立了一套以三陰性乳癌細胞MDA-MB-468與纖維母細胞共同培養的癌細胞群落形成試驗系統，希望能測試與篩選有效的抑癌成分。我們測試了以不同培養基培養小巢狀麴菌（Aspergillus nidulans）CDS1008所得之萃取物，結果顯示以MD Bio公司或BD公司的酵母菌萃取物（yeast extract）配製的YAG培養基培養小巢狀麴菌，其萃取物能顯著地抑制乳癌細胞群落形成；以GMM限制型培養基培養則無此效果。HPLC分析的結果顯示兩種YAG培養基培養的小巢狀麴菌之二次代謝產物大不相同。本實驗室先前已分析以BD公司的酵母菌萃取物配製的YAG培養基培養小巢狀麴菌所得之三種主要的二次代謝產物成分，分別為austinol、dehydroaustinol與sterigmatocystin，實驗結果顯示三者皆有抑癌的活性。Sterigmatocystin是已知的黴菌毒素；austinol與dehydroaustinol則為具有潛力的癌症治療輔助藥物。以GMM限制型培養基培養所得之二次代謝產物主要為austinol與dehydroaustinol，但無sterigmatocystin，將來可應用於培養小巢狀麴菌，以純化分離austinol與dehydroaustinol。
關聯:	2015 第九屆嘉南藥理大學藥理學院師生研究成果發表會，起迄日：2015/05/05-2015/05/08，地點：嘉南藥理大學國際會議中心一樓
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