檳榔子成分長期的刺激對白血病 T 細胞與人類食道上皮癌細胞之影響

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標題:	檳榔子成分長期的刺激對白血病 T 細胞與人類食道上皮癌細胞之影響
作者:	陳龍鳳沈慈悅陳泰琦劉永超林美惠
貢獻者:	嘉南藥理大學生物科技系奇美醫學研究部口腔腫瘤研究室樹德科技大學通識教育學院自然科學組
關鍵字:	自體吞噬白血病T細胞食道上皮癌細胞無血清
日期:	2015-05-05
上傳時間:	2018-03-27 10:42:47 (UTC+8)
摘要:	檳榔子（area nut, AN）是國際公認的「第一類致癌物」，更是造成口腔癌的主要元凶。根據國健署調查指出，在台灣每年約有2千多人死於口腔癌，其中平均90% 有嚼檳榔的習慣；因此，研究檳榔成分對細胞的影響及其致病機轉非常重要。過去已知檳榔子含有誘導細胞凋亡的成分，但我們最近證實檳榔子的萃取液（ANextract, ANE）與其30-100 kDa 的部份（ANE 30-100K）主要卻是誘導細胞進行自體吞噬的死亡；因此我們推論檳榔族口腔腫瘤細胞長期暴露在檳榔子成分的刺激後，有可能使細胞內自體吞噬的程式持續地受到活化，而使存活下來的細胞更能適應環境的壓力。我們因此模擬此生理狀態，以不具有細胞毒性的ANE 或ANE 30-100K 長期刺激白血病T細胞（Jurkat T）及人類食道上皮癌細胞（CE81T/VGH），並分析這些經過處理的癌細胞是否對壓力環境的抗壓性增強，以及這些改變是否與本身自體吞噬的活性有關。結果顯示，經ANE 或ANE 30-100K 刺激後的Jurkat T 與CE81T/VGH 細胞對無血清的培養條件有更高的耐受性，其中Jurkat T 細胞的Atg4B 、Beclin-1 與LC3-II 等與自體吞噬相關的蛋白質表現量也都有不同程度的增加；此外，這兩種經過刺激的細胞所增強的抗無血清能力會被自體吞噬抑制劑3-methyladenine（3-MA）與奎寧（chloroquine, CQ）所抑制。我們同時也觀察到經兩種檳榔子成分刺激後的CE81T/VGH 細胞對順鉑（cisplatin）的抗藥性也會增強。上述的結果顯示，長期經ANE 或ANE 30-100K 刺激後的癌細胞有潛力對無血清的培養條件或抗癌藥物更具抗壓性，並且可透過自體吞噬抑制劑來加以抑制。
關聯:	2015 第九屆嘉南藥理大學藥理學院師生研究成果發表會，起迄日：2015/05/05-2015/05/08，地點：嘉南藥理大學國際會議中心一樓
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