槲皮素及漆樹黃對4-羥基反式2-壬烯造成的PC12類神經細胞株毒性之影響

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標題:	槲皮素及漆樹黃對4-羥基反式2-壬烯造成的PC12類神經細胞株毒性之影響
作者:	石一? 吳佩珊吳明娟
貢獻者:	嘉南藥理大學生物科技系
關鍵字:	槲皮素漆樹黃 4-羥基反式2-壬烯內質網壓力活性氧化物質自噬作用
日期:	2015-05-05
上傳時間:	2018-03-27 10:42:09 (UTC+8)
摘要:	4-羥基反式2-壬烯(4-Hydroxy-trans-2-nonenal, 4-HNE) 是一種大腦受到氧化傷害時，多元不飽和脂肪酸氧化形成的物質之一，會造成神經元的損傷。食物中富含的化合物槲皮素及漆樹黃，具有抗氧化、抗發炎及促進神經增生的作用。本研究室前人研究發現4-HNE處理類神經細胞-大鼠嗜鉻細胞瘤細胞(PC12) 2-4小時即能活化PERK-eIF2-ATF4(double-stranded RNA dependent protein kinase-like ER kinase-eukaryotic initiation factor 2-activating transcription factor 4)、IRE1-XBP1(inositol-requiring enzyme 1–X-box-binding protein 1)及Activating transcription factor 6(ATF6)三條典型未摺疊蛋白反應，隨後並誘導下游的轉錄因子CHOP(C/EBP homologous protein) 和伴隨蛋白GRP78(glucose-regulated protein 78) 的表現，幫助細胞紓解過多的錯誤摺疊蛋白質。所以本研究擬探討槲皮素及漆樹黃是否可以清除PC12細胞因為4-HNE所誘導產生的reactive oxygen species(ROS)，並抑制錯誤摺疊蛋白質之產生。經由實驗結果發現，槲皮素及漆樹黃(10-20 M)處理PC12細胞後，可有效清除4-HNE所誘導的ROS。而由RT-Q-PCR結果發現，槲皮素及漆樹黃可以有效降低4-HNE介導的蛋白質未摺疊蛋白的反應，分別降低66%及50%的CHOP基因表現，而且表現量隨著槲皮素及漆樹黃濃度的增加而減少的趨勢。最後由西方墨點法結果發現，在自噬作用指標蛋白LC3 (microtubulin-associated protein 1 right chain 3) 的活化上，加入槲皮素及漆樹黃可以減少LC3-II (microtubulin-associated protein 1 right chain 3 beta) 的表現量，足見可以抑制由4-HNE所誘導產生的自噬作用。
關聯:	2015 第九屆嘉南藥理大學藥理學院師生研究成果發表會，起迄日：2015/05/05-2015/05/08，地點：嘉南藥理大學國際會議中心一樓
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