開發精準標訂和主動吸引PEG奈米藥物的雙功能抗體以產生加成抗癌療效

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Title:	開發精準標訂和主動吸引PEG奈米藥物的雙功能抗體以產生加成抗癌療效 Developing bi-functional antibody for synergistic anticancer effects by precise targeting and accumulation of PEGylated drugs
Authors:	王景禾
Contributors:	嘉南藥理大學藥學系(含碩士班) 呂玉玲
Date:	2014
Issue Date:	2017-12-13 11:32:12 (UTC+8)
Abstract:	標靶抗體是目前癌症治療的趨勢，抗體治療的優點是可以專一性辨認乳癌或大腸癌腫瘤上過度表現的生長激素受體。如：HER2(human epidermal growth factor receptor 2) 或是EGFR(epidermal growth factor receptor)，進而抑制癌細胞增生但抗體藥物的缺點是腫瘤細胞會對專一性抗體產生高度的抗藥性，導致抗體無法有效殺死腫瘤，目前研發的PEGylated 奈米藥物可以有效的治療癌症，PEGylated 奈米藥物具有很好的毒殺腫瘤的療效但不具有腫瘤專一性，無法有效的在腫瘤區累積，而會在身體其它部位累積，對正常組織造成傷害，且兩種藥物一貣使用，無法達成加成的療效，所以如何有效提升標靶抗體結合PEGylated 奈米藥物的加成療效(1+1≧2)，將是我們的目標。因此，我們的實驗策略是開發雙邊功能的抗體，一端保留臨床上常用的標靶抗體的特性可以專一性辨認腫瘤，另一端我們在臨床標靶抗體其C 端接上anti-PEG 的單鏈抗體(scFv)藥物，可以辨認PEGylated 奈米藥物，使得本策略可以有雙重毒殺腫瘤的功效，第一重是由雙功能抗體專一性辨認癌細胞上過度表現的腫瘤標記(如:HER2，EGFR…)，同時抗體另一端的anti-PEG scFv 具有辨認聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)的能力，因此能夠辨認任何修飾上PEG 的藥物，提升PEG 藥物累積在腫瘤區域的能力，anti-PEG的單鏈抗體能有效吸引PEGylated drugs 積聚於腫瘤區域作用形成第二重攻擊，以雙重攻擊(double hit)的策略達到加成毒殺腫瘤之抗癌療效。
Relation:	計畫編號：103-2815-C-041-013-B 計畫年度：103；執行起迄：2014-07-01~2015-02-28
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