DSpace collection: 2016 第十屆嘉南藥理大學藥理學院師生研究成果發表會

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Wed, 15 May 2019 09:12:44 GMT

益生菌和益菌生對腸免疫力之影響

Mon, 21 May 2018 02:37:09 GMT

title: 益生菌和益菌生對腸免疫力之影響 abstract: 人體的腸道有幾兆的細菌盤據在其中，包含幾百種不同的菌種、幾千種的亞種。腸道微生物叢對人類的生理、免疫和營養有深遠之影響，維持菌種的平衡對身體健康是有益的。腸的免疫系統會被很多因素所影響，其中包括膳食與共生菌。改變腸道微生物的養分和重新組成健康微生物叢已逐漸被發展成治療多種發炎性疾病的方法。而腸道微生物的失衡與許多健康失調有關，像是肥胖、發炎性腸道疾病、代謝症候群、糖尿病和大腸癌。有很多關於益生菌保護和增加腸免疫力的文獻，但研究作用機制的文獻甚少。因此，我們搜集有關益生菌(probiotics)、益菌生(prebiotics)和共生質(symbiotics)對腸道菌叢的影響及其改善腸道免疫力的文獻，探討其作用機制。藉由致死性E.coliO157 感染無菌小鼠(germ-free mice)和限制菌叢小鼠(gnotobioticmice)，研究益生菌-雙歧桿菌(Bifidobacterium)保護感染小鼠的效果，並探討不同的雙歧桿菌菌種是否有相同的作用。結果顯示保護作用是來自醋酸，而且具有保護作用的雙歧桿菌菌種必須能產生大量的醋酸和表現ABC-typecarbohydrate transporter。

以IL-1α為標的之癌症治療方向

Mon, 21 May 2018 02:37:08 GMT

title: 以IL-1α為標的之癌症治療方向 abstract: 目前的研究顯示長期發炎與癌症的發生相關密切。白細胞介素1（Interleukin 1，IL-1）為引起發炎疾病的主要起始蛋白，其中又以IL-1α 與癌症的形成最為相關。癌細胞會表達膜蛋白型態之IL-1α，這些位於癌細胞表面的IL-1α 在被切除或釋放後，會誘發腫瘤環境周遭之纖維母細胞進行發炎反應。發炎的癌症纖維母細胞會製造與分泌更多下游的生長因子和發炎因子，造就腫瘤發炎微環境，吸引各種免疫細胞的聚集，例如巨噬細胞、樹突細胞、T 細胞、嗜中性白血球等，進一步促進腫瘤的血管生成以及癌細胞的侵入性。目前的研究顯示IL-1α 訊息所誘導產生之腫瘤發炎微環境與病患的存活時間相關。因此，以IL1-α為標的予以抑制，並結合現有的抗癌藥物進行治療，為一可行的癌症治療方向，目前正進行臨床測試中。

瘦體素調控肥胖形成之機制探討

Mon, 21 May 2018 02:37:07 GMT

title: 瘦體素調控肥胖形成之機制探討 abstract: 瘦體素(Leptin)在身體中扮演重要的角色，包含了體重調節、能量代謝、食慾控制、造血和免疫功能等等，為人體中第一種被發現的脂肪細胞因子，在哺乳類動物中主要表達於白色脂肪組織，而在魚類中主要表達於肝臟。本文主要探討Leptin參予體重調節、食慾調控等議題，說明肥胖的成因、及Leptin協同治療肥胖作用的激素。發現Leptin藉由上下調控這些因子來達到脂肪的合成與分解。有兩條細胞訊息路徑JAK-STAT和IRS-PI3K 受到Leptin的調控，進而影響腦下丘細胞抑制食慾激素(例如POMC、mTOR)及促進食慾的激素(AGRP、AMPK)作用。Leptin和胰島素同樣都能參與IRS-PI3K的調控作用。有研究報告提到利用AG490和Wortmannin兩種藥物及人類重組瘦體素蛋白於魚類的動物實驗，證明Leptin調節前述兩條路徑的運行，並影響各種激素之表現。AG490可抑制Leptin上調脂肪酸代謝關鍵因子PPARα的作用，也能使Leptin促進脂肪酸氧化之分解酵素CPT-1的轉錄表達量受到抑制，並抑制Leptin下調SREBP-1儲存脂肪的能力。Wortmannin也能抑制Leptin的調控作用(包括下調脂肪儲存的關鍵因子(PPARγ、SREBP-1)的作用、抑制脂質生成的6PGD之轉錄量、下調脂肪酸合成酶FAS與上調PPARα的能力)。儘管肥胖者的Leptin或其受體LepR可能受損，或受到內質網壓力(造成蛋白質未折疊反應)的影響無法發揮作用。此外，在治療肥胖藥物開發的大鼠動物實驗上，透過了兩種緩解內質網壓力的藥物PBA(4-phenyl butyrate)和TUDCA(tauroursodeoxycholic acid)的聯合作用下，使Leptin的敏感度增加用以治療肥胖。目前治療肥胖的藥物開發朝著Leptin及Leptinreceptor激動劑、神經肽Y(NPY)拮抗劑等方向做開發。