DSpace collection: 2015 第九屆嘉南藥理大學藥理學院師生研究成果發表會

以降血壓藥促進抗癌藥物的效果

Tue, 27 Mar 2018 02:52:25 GMT

title: 以降血壓藥促進抗癌藥物的效果 abstract: 癌症是目前人類的十大死因，又名惡性腫瘤，指的是細胞不正常增生，且這些增生的細胞會侵犯身體的其他部位。腫瘤的形成，和周圍的基質細胞（Stromal cell）及細胞外基質成分（Extracellular matrix, ECM）有著相當大的關係。在腫瘤形成的過程中，基質細胞及細胞外基質成分會幫助癌細胞的增殖與發展，然而某些癌症，例如：胰臟癌、乳癌，其細胞外基質成分過多所造成的基質纖維化（Stromal desmoplasia）會壓縮和破壞腫瘤血管，使腫瘤血管的流通性不佳，被認為是抗癌藥物無法順利傳達到腫瘤內各部位，以有效治療癌症的原因之一。於是目前有些研究嘗試是否可以降血壓藥物來減少腫瘤血管的壓縮，希望能藉此幫助化療藥物進入腫瘤內部，以增進癌症治療的效果。腎素－血管緊縮素－醛固酮系統（RAAS）抑制藥物為降血壓藥物，其中的血管緊縮素II受體拮抗劑（Angiotensin II receptor antagonist）－坎地沙坦（Candesartan）及氯沙坦（Losartan），被用來結合現有的抗癌藥物進行治療，目前已進行臨床第二期的測試，結果顯示有增進癌症治療的效果。這些結果顯示，以降血壓藥物結合抗癌藥物為可行的癌症治療方法。

以 TGF-β 為標的之癌症治療策略

Tue, 27 Mar 2018 02:52:14 GMT

title: 以 TGF-β 為標的之癌症治療策略 abstract: 癌症是目前國人的十大死因之首，尤其癌症一旦發生轉移就很難治療。轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）在癌症發展的過程中扮演著重要的角色，其會抑制癌症的早期發展，然而一旦腫瘤生長，TGF-β即會促進癌細胞的增生，誘導癌細胞的上皮細胞中胚轉化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）現象，進而造成癌症細胞的侵襲與轉移。此外，TGF-β也會誘導癌細胞周遭正常組織的纖維母細胞（fibroblast）分化成肌纖維母細胞（myofibroblast），造成纖維化（fibrosis）現象，進而協助腫瘤的發展。綜上所述，TGF-β可為治療癌症的標的。目前研究發展中的TGF-β抑制藥物包括TGF-β單株抗體（monoclonal antibody）、反義寡核?酸（antisense oligonucleotide）、TGF-β受體激?的小分子藥物抑制劑（small molecule receptor kinase inhibitor）、胜?適體（peptide aptamer）。這些藥物在細胞及動物實驗中，均能藉由抑制TGF-β的訊息路徑，以及減少纖維化的現象，達到抑制與減緩癌症發展的效果。現今這四種藥物中以TGF-β單株抗體的發展最具前瞻性，其中Lerdelimumab、Metelimumab及Fresolimumab三種藥物已在臨床試驗進行中，顯示以TGF-β為標的是治療癌症的一個好的方向。

抗氧化壓力與保護骨質疏鬆症之探討

Tue, 27 Mar 2018 02:52:01 GMT

title: 抗氧化壓力與保護骨質疏鬆症之探討 abstract: 細胞內的粒線體負責產生ATP能量，同時也產生自由基，此類帶有不穩定電子的含氧自由基，又稱為活性氧(reactiveoxygen species; ROS)，例如超氧化物、過氧化氫、氫氧自由基。因其極具活性及不穩定性，會和體內的細胞組織產生氧化反應，導致組織細胞失去正常功能。當人體隨著年齡的增加，抗氧化防禦力不足，使ROS量增加，造成氧化壓力。細胞藉由幾個防禦機制抵消ROS的傷害，包括清除自由基的酵素(例如超氧化物歧解酵素(superoxide dismutase; SOD）、觸媒酵素(catalase)或麩胱甘穀過氧化酵素(glutathione peroxidase)，和其他抗氧化物質。氧化壓力可能引發骨質流失的疾病，例如骨質疏鬆症。骨重塑循環是由蝕骨細胞吸收骨質，再由成骨細胞重建的循環，與骨質恆定有關。骨質疏鬆症是一種典型骨頭疾病，也是一種慢性隱藏老年性疾病，病徵是低骨質密度和骨頭脆弱。一些細胞研究及動物實驗顯示，自由基影響成骨細胞生成作用、成骨細胞及蝕骨細胞的凋亡、蝕骨細胞形成和骨質的吸收作用。本報告針對抗氧化壓力與保護骨質疏鬆症的研究內容，包括骨質重塑、老化影響骨頭變化的相關機制、氧化壓力與骨質疏鬆症相關訊息路徑，例如ROS活化FOXO-介導的轉錄作用，拮抗Wnt/B-catenin路徑不利於骨形成、抑制骨質疏鬆症的抗氧化物質、植物抗氧化物對於卵巢切除小鼠的骨質保護作用等進行回顧與整理。我們認為抗氧化壓力與骨質密度之間有緊密的關聯，有利於植物抗氧化物質應用於骨質疏鬆症新藥的開發，並提供重要的參考方向；另外植物抗氧化物質對於抗老化生物科技發展也具有意義。

蜂膠內成分對癌症細胞株的抑制和對冠狀動脈疾病的輔助治療

Tue, 27 Mar 2018 02:51:49 GMT

title: 蜂膠內成分對癌症細胞株的抑制和對冠狀動脈疾病的輔助治療 abstract: 蜂膠乃是由工蜂採集植物之嫩芽或樹皮之汁液與蜜蜂唾液酵素、花粉或蜂?混合所得之一種膠?黏性物質，不同產地和季節所生產的蜂膠，其主成分與活性成分不完全相同。蜂膠被?用於醫?用途已超過三百年，被喻為『天然抗生素』。蜂膠原本是蜂群用?保護巢穴避免微生物及天敵侵擾的一種修補巢房建材。20 年前即有學者指出蜂膠具有抑制鼠科腫瘤生長的功效，研究顯示，蜂膠具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗發炎、抗腫瘤等活性。先前研究已指出台灣蜂膠在腫瘤毒殺上有良好之功效，且主要活性成分 (蜂膠素A-J) 已陸續以 NMR 定出結構，其皆屬於異戊二烯類黃酮 (prenylflavanones)。而前人文獻指出許多不同種類的類黃酮化合物皆具有抗腫瘤活性之效用。例如槲皮素 (quercetin)、金雀異黃酮 (genistein)、桔皮黃銅 (tangeritin)、柔枝塊酮 (sophoranone)等，這些化合物皆可誘導癌細胞走向自體凋亡。目前已知從台灣蜂膠中萃取之蜂膠素可有效抑制腫瘤細胞的生長。咖啡酸苯乙酯(蜂膠主要活性成分)曾被報導有抗發炎、抗增生與抗癌的效用。心血管疾病、肺癌、女性乳癌皆為台灣十大死亡的主因，用萃取自台灣綠蜂膠的物質蜂膠素C (propolin C,PPC) 加藥處理人類肝癌細胞株huh7 與人類乳癌細胞MCF7 ，觀察PPC 對此二株腫瘤細胞的抑制作用。以冠?動脈平?肌細胞培養，評估咖啡酸苯乙酯抑制增生與抑制移?的效果及其可能機轉。?進一步模擬經皮介入性治??況，在冠?動脈平?肌細胞培養加入咖啡酸苯乙酯處?時，同時加入血小板生長因子，觀察冠?動脈平?肌細胞反應的改變及評估其可能機轉。結論顯示蜂膠內物質PPC可抑制人類肝癌細胞株huh7與人類乳癌細胞MCF7；蜂膠內物質咖啡酸苯乙酯可在治?冠?動脈時做為減少血管再狹窄的輔助治?。