長期檳榔子成分的刺激對人類多發性骨髓瘤細胞、人類急性白血病細胞、口腔鱗狀細胞上皮癌細胞及食道鱗狀細胞上皮癌細胞之影響

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標題:	長期檳榔子成分的刺激對人類多發性骨髓瘤細胞、人類急性白血病細胞、口腔鱗狀細胞上皮癌細胞及食道鱗狀細胞上皮癌細胞之影響
作者:	許嵐億陳泰琦劉永超林美惠
貢獻者:	嘉南藥理大學生物科技系奇美醫學研究部口腔腫瘤研究室樹德科技大學通識教育學院自然科學組
關鍵字:	檳榔子檳榔子萃取液30-100K 自體吞噬低氧順鉑無血清 drp1基因
日期:	2015-05-05
上傳時間:	2018-03-27 10:43:13 (UTC+8)
摘要:	我們過去發現檳榔子萃取液（areca nut extract, ANE）與其30-100 kDa（ANE 30-100K）的部份具有誘導自體吞噬的活性。儘管ANE含有如檳榔素這種誘導凋亡的成分，此活性仍然具有主導的角色。這項特性有可能使檳榔族體內的腫瘤細胞，胞內自體吞噬的活性長期處於活化狀態，而有助於存活下來的腫瘤細胞更能適應環境。為證實這項推論，本研究選用了可能在人體內面臨檳榔成分刺激不同類型的細胞（包括多發性骨髓瘤細胞RPMI8226、人類急性白血病細胞株U937、口腔鱗狀細胞上皮癌細胞OECM-1與食道鱗狀細胞上皮癌細胞CE81T/VGH 等）做為工具，經長期的ANE 或ANE 30-100K 處理之後，觀察它們各種抗壓性的變化以及其與自體吞噬間的關係。初步的結果發現，此四種細胞在經ANE或ANE 30-100K處理一個月後，對順鉑的抗藥性均有不同程度的增加；經過這兩種處理的RPMI8226與U937細胞對無血清與低氧的環境亦均具有更高的耐受力，並且在無血清的培養條件下U937、CE81T/VGH有較高LC3-II表現量，而U937與OECM-1則有較高的Beclin 1表現量；此外，自體吞噬抑制劑3-methyladenine (3-MA)與奎寧(chloroquine, CQ)會使RPMI8226的抗無血清能力減弱。這些結果顯示經ANE或ANE 30-100K長期刺激後，確實會提升腫瘤細胞自體吞噬的活性與對抗各種壓力的能力，其中對無血清環境所增強的耐受力是因自體吞噬的活性升高所致。因此檳榔族體內的腫瘤有可能普遍表現較高的自體吞噬活性，我們目前正在測試這項可能性；另一方面，若能有效抑制其腫瘤細胞的自體吞噬，可能有助於抑制其腫瘤的抗壓能力而有更好的療效。另一方面，我們亦試圖探討粒線體的動態在ANE 30-100K誘導的自體吞噬中所扮演的角色。粒線體的融合與分裂已知與凋亡/自體吞噬有密切的相關性，我們選定能促使粒線體分裂的drp1基因，藉由使用慢病毒所媒介的shRNA干擾方式抑制Drp1的表現，進而觀察對ANE 30-100K誘導的自體吞噬與檳榔素誘導的凋亡有何影響，目前的進度是從OECM-1中篩選出Drp1表現受到抑制的純系細胞株。
關聯:	2015 第九屆嘉南藥理大學藥理學院師生研究成果發表會，起迄日：2015/05/05-2015/05/08，地點：嘉南藥理大學國際會議中心一樓
顯示於類別:	[藥理學院] 2015 第九屆嘉南藥理大學藥理學院師生研究成果發表會

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